Сертикан – инструкция по применению, цена таблеток, аналоги, отзывы

Сертикан считается иммунодепрессивным медикаментом. В структуру продукта входит замедлитель сигнала пролиферативного типа – эверолимус.

Средство характеризуется иммуносопрессивными качествами, которые происходят за счет замедления процесса пролиферации в Т-клеточных структурах. Как показывают медицинские исследования, вещество воздействует не только на этот вид структур.

Замечено, что фармвещество колоссально влияет на организации гемопоэтического и негемопоэтического вида.

Сертикан – инструкция по применению, цена таблеток, аналоги, отзывы

В инструкции по применению указываются точные объемы соединений, которые внедрены в изделие. Основным веществом, входящим в химпрепарат, считается эверолимус. Для усиления его результативности в состав медикамента вводят дополнительные элементы – гипромеллозу, кросповидон, магния стеарат и другие материалы.
Продается средство в теблетированной форме. Окрас продукта – белый.

Сертикан – инструкция по применению, цена таблеток, аналоги, отзывы

Препарат предупреждает отторжение нового материала почечной и сердечной структуры у совершеннолетних лиц, которые подвержены потенциальному риску иммунологического характера. При этом больному целесообразно лечиться циклоспорином в виде микроэмульсии или глюкокортикостероидов.

Сертикан – инструкция по применению, цена таблеток, аналоги, отзывы

T86.1 Отмирание и отторжение трансплантата почки;
T86.2 Отмирание и отторжение трансплантата сердца;
Z94.0 Наличие трансплантированной почки;
Z94.1 Наличие трансплантированного сердца.

Сертикан – инструкция по применению, цена таблеток, аналоги, отзывы

О побочных реакциях стало известно по результатам 3 исследований.

У людей, принимавших Сертикан, проявлялись такие вторичные признаки: пневмония, желтуха, дисфункция печеночной организации; понос, тошнота, гепатит, гемолиз, анемия; накожные высыпания, миалгия, акне; пиелонефрит, отечность, болевой синдром в области живота; лейкопения, инфицирование вирусного; бактериального и грибкового типа. Также иногда регистрируется тромбоцитопения, сепсис, некоторые гормональные расстройства у мужчин, лимфома. Зарегистрированы случаи формирования опухолей злокачественного характера.

Как показывает практика, проявление вторичных показаний зависит от интенсивности и продолжительности терапевтического воздействия. Чтобы предупредить развитие осложнений, целесообразно проконсультироваться с доктором. Только грамотный врачебный персонал способен установить точный диагноз и назначить результативную терапию.

Запреты, которые налагаются на прием таблеток Сертикан, касаются только повышенной сенсетивности к соединению эверолимуса и других вспомогательных химкомпонентов, которые входят в структуру изделия.

Как реагирует организм беременной женщины на вещество, входящее в Сертикан, неизвестно. Так как адекватные исследования в этой области не проводились. Есть сведения о том, что препарат способен оказывать токсическое воздействие на половую сферу. Поэтому врачи не рекомендуют выписывать средство пациентке, вынашивающей плод.

Исключения возможны только в редких случаях.
Также нет никакой информации о выделении основного химкомпонента медикамента в материнское молоко. Эксперименты показали, что материал и его метаболические материалы очень быстро внедряются в структуру молока у лактирующих крыс.

Сотрудники медицинских учреждений настоятельно не советуют назначать таблетки во время грудного вскармливания.

Сертикан – инструкция по применению, цена таблеток, аналоги, отзывы

Сертикан предназначен для введения внутрь. В основном химпрепарат употребляют в количестве по 0,75 мг несколько раз в 24 часа (дозировка касается совершеннолетних пациентов, у которых в организме содержатся искусственные структуры почек и сердца).

Особенностью использования средства считается то, что таблетки необходимо начать принимать как можно быстрее после проведения хирургического вмешательства по внедрению трансплантата. Пациент должен помнить о том, что продукт целесообразно вводить вместе с едой или без нее.

При проведении терапии врач должен систематически наблюдать за состоянием больного, и особенно за некоторыми показателями биосистем. Если в кровяной субстанции обнаружено достаточное количество медикамента Сертикан, то норму средства возможно скорректировать.

Об изменение дозировки стоит говорить и при проявлении индивидуальных особенностей организма, на основании информации клинической картины. Корректировку разрешается производить каждые 4-5 суток.
Врач обязательно будет учитывать вид расы человека. Так, чернокожим людям требуется повышение нормы.

Однако, других специфических советов таким пациентам эксперты еще дать не могут. Это связано с малоизученностью особенностей воздействия препарата на организм человека. По данным клинических показаний прием Сертикана больными, которым больше 65 лет, не желателен. Но никаких отклонений в фармококинетике вещества не было обнаружено.

При назначении лечения людям, у которых установлена дисфункция почечной структуры, коррекция объема препарата не требуется. Особое внимание рекомендуется уделить патологии печени. Как указывает инструкция по применению, при недостаточной работе органа необходимо контролировать базальное количество эверолимуса в цельной кровяной субстанции.

Если речь идет о незначительной или умеренной недостаточности печеночной структуры, то норму средства целесообразно сократить в несколько раз. Как реагируют биосистемы на продукт при развитии недостаточности в тяжелой форме, неизвестно. Официальных медицинских сведений по этому вопросу нет.

Сертикан – инструкция по применению, цена таблеток, аналоги, отзывы

При применении продукта объем вещества медикамента может понижаться, если человек будет принимать деспергируемые средства. При необходимости использования изделия Сертикан вместе с циклоспорином первый уменьшает свою концентрацию в кровяной плазме. Препарат не желательно принимать в сочетании с соединением циклоспорина длительный период.

Состояние пациентов, которые перенесли пересадку искусственного материала почечной организации, чувствуют себя на много лучше, когда дозировка циклоспорина понижалась. Уменьшать норму последнего рекомендуется через 30 дней после проведения хирургического вмешательства.

Известны случаи, когда больной не переносил уменьшение количества циклоспорина. Тогда медицинский персонал вынужден был пересмотреть схему приема средства Сертикан, или даже отменить его. С внимательностью выписывают продукт человеку, который перенес пересадку сердца.

В процессе поддерживающего периода при определении нормы циклоспорина при введении его вместе с эверолимусом следует учитывать ограничения, которые указаны в инструкции по применению.
Специалистами разработаны правила введения таблеток в организм. Их необходимо употреблять целыми, не разжевывать. Обязательно запивать 200 мл воды.

Если больной не может самостоятельно проглотить пилюлю, ее разбивают на мелкие частицы и растворяют в воде. Также возможно использования специального приспособления – шприца для перорального применения. Раздробленные таблетки разрешается засыпать в чашечку из пластмассы. После туда заливают 25 мл воды.

Из такого количества жидкости можно получить наибольшую дозировку препарата Сертикан – 1,5 мг. Важным моментом в создании раствора является одно правило – приготовленное лекарство оставляют на несколько минут для того, чтобы возникла дисперсия. Перед непосредственным введением средства таблетки следует взболтать.

В некоторых случаях используют зонд назо-гастрального типа. Пилюли засыпают в специальный стакан, в котором находится 10 мл воды. Чтобы образовался необходимый раствор, нужно подождать 90 секунд, взбалтывая материал. После содержимое набирают в шприц и с небольшой скоростью вводят через зонд.

Рекомендуют ополаскивать емкость три раза, набирая туда по 5 мл воды, остатки Сертикана вводить в зонд. Не разрешается смешивать вещество вместе с циклоспорином.
Сведений о назначении продукта в детском возрасте очень мало. Поэтому выписывать таблетки настоятельно не рекомендуется.

Метаболические процессы, происходящие после введения средства Сертикан, в основном наблюдаются в печени и кишечном отделе. Поэтому перед употреблением медикамента следует тщательно обследоваться. Запрещено использовать препарат вместе с другими фармакологическими изделиями.

Активное участие в расщеплении вещества принимает изофермент CYP3A4. Таким образом, на абсорбцию материала могут влиять химкомпоненты, которые связаны с CYP3A4 и/или Р-гликопротеином. Не желательно вводить таблетки вместе с сильными замедлителями или индукторами CYP3A4.

Доктор должен учитывать особенности взаимодействия препаратов, в том числе, циклоспорина и эверолимуса. Исследовалась биодоступность последнего. Она значительно повышалась, если вышеуказанные химические компоненты принимались вместе.

Таким образом, иногда требуется изменение количества лекарств с целью их эффективного воздействия на организм. Как утверждают специалисты, Сертикан практически не влияет на фаромакокинетику вещества циклоспорина у больных с искусственными органами почек и сердца, которые употребляют последний как эмульсию.

Известно, что медикамент в комбинации с соединением аторвастатина и правастатина не воздействовал на фармакокинетические качества изделий.

Перед использованием продукта врач должен обратить внимание не только на научные исследования, полученные в ходе экспериментов при участие здоровых добровольцев и пациентов, но и индивидуальные особенности человека. Это поможет определиться с дозировкой средства.

Применению любых медицинских изделий должно предшествовать тщательное обследование.
Таблетки не рекомендуют принимать вместе с таким фруктом, как грейпфрут (в том числе, и сок из него). Вещества растения способны воздействовать на активизацию некоторых составных материала. При введении вакцинации и использовании лекарства возможно понижение эффективности первой. Поэтому перед введением вакцин необходимо посоветоваться с доктором. В период терапии, согласно инструкции, вводить в организм живые вакцины не желательно.

Исследования показали, что продукт эверолимуса практически не токсичен в больших дозировках. Ученые проводили эксперименты на крысах. При получении средства в количестве 2000 мг/кг за один раз они не погибали. Также в это время у животных не проявлялись тяжелые отравления. Сведения о принятии сверхдоз медикамента Сертикан человеком минимальные.

Известен случай случайного употребления таблетки (1,5 мг) 2-летним ребенком. Негативные реакции не наблюдались. Лекарство вводилось внутрь взрослыми, которые перенесли пересадку органов, в объеме до 25 мг. Результат был положительным – пациенты приемлемо перенесли химический продукт в таком количестве.

Если после принятия овердозы у больного возникают симптомы отравления, необходимо срочно обратиться в больницу.

Существует средство, которое по своим характеристикам относится к альтернативным продуктам таблеток, — Афинитор. Однако, выписывать лекарство вправе только специалист.

Препарат продается в аптеке по рецепту.

В инструкции оговариваются правила содержания таблеток. Средство необходимо сберегать подальше от солнечного света, в месте, где нет доступа несовершеннолетним лицам. Температурный режим — 30°С.

Показатели влажности в помещении должны быть нормальными. Срок годности – не больше 3 лет с момента выпуска.

При обнаружении на упаковке повреждений или дефектов таблетки следует немедленно утилизировать.

Источник: https://wer.ru/opisanie/sertikan/

Сертикан инструкция по применению, цена, отзывы

Принимать решение о приеме лекарства Сертикан должен врач, после того, как вы сдадите все нужные анализы, которые он вам назначит, для подтверждения диагноза.

Как препарат выпускается

таблетки 0.25мг

Кто препарат изготавливает

Новартис Фарма Штейн АГ (Швейцария)

Фарм. группа

Иммунодепрессивные средства (иммуносупрессоры)

Из чего производится (состав)

Активное вещество — эверолимус.

Международное наименование

Эверолимус

Аналоги препарата

Афинитор

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивный препарат. Активное вещество — эверолимус — является ингибитором пролиферативного сигнала.

Эверолимус оказывает иммуносупрессивный эффект за счет ингибирования антиген-активированной пролиферации Т-клеток и, соответственно, клональной экспансии, вызываемой специфическими интерлейкинами Т-клеток, например, интерлейкином-2 и интерлейкином-15.

Эверолимус ингибирует внутриклеточный сигнальный путь, который в норме приводит к клеточной пролиферации, запускаемой связыванием этих факторов роста Т-клеток с соответствующими рецепторами. Блокада этого сигнала эверолимусом приводит к остановке деления клеток на стадии G1 клеточного цикла.

После приема внутрь максимальная концентрация достигается через 1-2 часа. Чтобы свести вариабельность к минимуму, препарат следует принимать или одновременно с пищей, или без нее. Большая часть препарата выводится с калом и очень небольшая с мочой (5%).

Показания к назначению

Профилактика отторжения трансплантата почки и сердца у взрослых реципиентов с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и глюкокортикостероидами.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к эверолимусу, сиролимусу или другим компонентам препарата, беременность, грудное вскармливание, детский и подростковый возраст.

Побочные действия лекарства

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень часто — лейкопения; часто — тромбоцитопения, анемия, коагулопатия, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром; иногда — гемолиз.

Со стороны эндокринной системы: иногда — гипогонадизм у мужчин (снижение уровня тестостерона, повышение уровня ЛГ).
Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперхолестеринемия, гиперлипидемия; часто — гипертриглицеридемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышение АД, лимфоцеле, венозный тромбоз.

Со стороны дыхательной системы: часто — пневмония; иногда — пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боли в животе, диарея, тошнота, рвота; иногда — гепатит, нарушения функции печени, желтуха, повышение АЛТ, ACT , ГГТ.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — ангионевротический отек, акне, осложнения со стороны хирургической раны; иногда — сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда — миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — инфекции мочевых путей; иногда — некроз почечных канальцев, пиелонефрит.

Прочие: часто — отек, боль, вирусные, бактериальные и грибковые инфекции, сепсис; иногда — раневая инфекция.
Возникновение этих нежелательных явлений может зависеть от степени и продолжительности иммуносупрессивной терапии.

Взаимодействие

Эверолимус метаболизируется, главным образом, в печени и в некоторой степени в кишечной стенке при участии изофермента CYP3A4. Также эверолимус является субстратом для белка-переносчика Р-гликопротеина.

Следовательно, на абсорбцию и последующую элиминацию системно абсорбировавшегося эверолимуса могут оказывать влияние препараты, взаимодействующие с CYP3A4 и/или Р-гликопротеином. Сочетанное применение Сертикана с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 не рекомендуется.

Ингибиторы Р-гликопротеина могут снизить высвобождение эверолимуса из кишечных клеток и повысить концентрацию эверолимуса в сыворотке. In vitro эверолимус являлся конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, потенциально увеличивающим концентрации в плазме препаратов, выводящихся при участии этих ферментов.

Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сертикана с субстратами CYP3A4 и CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс. Все исследования взаимодействия in vivo проводились без одновременного применения циклоспорина.
Биодоступность эверолимуса значительно увеличивалась при одновременном применении циклоспорина .

При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция режима дозирования эверолимуса.
Клиническая значимость влияния Сертикана на фармакокинетику циклоспорина минимальна у пациентов с пересадкой почки и сердца, получающих циклоспорин в форме микроэмульсии.
Комбинированное применение Сертикана с рифампицином не рекомендуется.

Читайте также:  Эссенциале – инструкция по применению, отзывы, аналоги

Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-Ко А-редуктазы, следует мониторировать на предмет развития рабдомиолиза и других нежелательных явлений в соответствии с инструкциями по применению вышеуказанных средств.

Умеренные ингибиторы CYP3А4 и Р-гликопротеина могут повышать концентрацию эверолимуса в крови (например, противогрибковые средства: флуконазол; антибиотики группы макролидов /эритромицин/; блокаторы кальциевых каналов /верапамил, никардипин, дилтиазем/; ингибиторы протеазы /нелфинавир, индинавир, ампренавир/).

Индукторы CYP3А4 могут повышать метаболизм эверолимуса и уменьшать концентрации эверолимуса в крови (например, зверобой продырявленный, противосудорожные средства /карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин/; препараты для лечения ВИЧ /эфавиренз, невирапин/).
Грейпфрут и грейпфрутовый сок влияют на активность цитохрома Р450 и Р-гликопротеина, поэтому следует избегать их употребления на фоне применения Сертикана.
Иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации; на фоне лечения Сертиканом вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых вакцин.

Возможные дозы препарата

Препарат принимают внутрь.
Рекомендуемая начальная доза препарата для взрослых пациентов с почечными и сердечными трансплантатами составляет по 0.75 мг 2 раза в сутки. Препарат следует начать применять как можно скорее после трансплантации.

Суточную дозу Сертикана всегда разделяют на 2 приема; препарат принимают или всегда вместе с пищей, или всегда без нее.
Сертикан принимают в одно и то же время с циклоспорином в форме микроэмульсии.

Может потребоваться коррекция режима дозирования Сертикана с учетом достигнутых концентраций в плазме крови, переносимости, индивидуального ответа на лечение, изменений сопутствующей медикаментозной терапии и клинической ситуации. Коррекцию режима дозирования можно проводить с интервалами 4-5 дней.

У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.
У пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно мониторировать базальную концентрацию эверолимуса в цельной крови.
Рекомендуется регулярный мониторинг терапевтической концентрации эверолимуса в цельной крови.

Особенно важно контролировать концентрации эверолимуса в крови у пациентов с печеночной недостаточностью в период одновременного применения сильных индукторов и ингибиторов CYP3А4, при переходе на другую лекарственную форму и/или если доза циклоспорина значительно снижена..

Таблетки следует принимать целиком, не дробить перед использованием; запивать стаканом воды.
Пациентам, которые не могут глотать таблетки, назначают Сертикан в форме таблеток диспергируемых, из которых готовят дисперсию (мелкие твердые частицы в воде).
Более подробные рекомендации по приему препарата следует узнавать у врача.

Превышение дозы лекарства

Во всех случаях передозировки следует начать проведение общих поддерживающих мероприятий.

Особые рекомендации по применению препарата

Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в период лечения Сертиканом и в течение 8 недель после окончания терапии.
Сертикан не следует применять у пациентов с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, тяжелой лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Рекомендуется тщательно мониторировать концентрацию эверолимуса в плазме крови у пациентов с нарушениями функции печени.
Всем пациентам рекомендуется регулярный контроль функции почек. При повышении концентрации креатинина в сыворотке следует рассмотреть вопрос о коррекции режима иммуносупрессивной терапии, в частности об уменьшении дозы циклоспорина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарственных средств, оказывающих отрицательное влияние на функцию почек.
Лечение Сертиканом должны начинать и проводить только врачи, имеющие опыт проведения иммуносупрессивной терапии после трансплантации органов, и у которых имеется возможность мониторинга концентрации эверолимуса в цельной крови.

В клинических исследованиях Сертикан применяли одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, базиликсимабом и глюкокортикостероидами. Применение Сертикана в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами недостаточно изучено. Применение Сертикана у пациентов с высоким иммунологическим риском недостаточно изучено.

Не рекомендуется совместное применение Сертикана с сильными ингибиторами CYP3А4 (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир) и индукторами (например, рифампицин, рифабутин), за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза такой терапии превышает потенциальный риск.

Рекомендуется контролировать концентрации эверолимуса в цельной крови при одновременном применении с индукторами или ингибиторами CYP3A4 и после их отмены.
Следует регулярно контролировать состояние пациентов для выявления кожных новообразований, рекомендовать сведение к минимуму воздействие ультрафиолетового излучения, солнечного света и использовать соответствующие солнцезащитные средства.

Чрезмерная иммуносупрессия предрасполагает к развитию инфекций, особенно вызываемых оппортунистическими патогенами. Имеются сообщения о развитиии фатальных инфекций и сепсиса.
Профилактику развития цитомегаловирусной инфекции рекомендовали в течение 3 месяцев после трансплантации, особенно у пациентов с повышенным риском развития этой инфекции.

Пациентов, получающих Сертикан, следует мониторировать с целью выявления гиперлипидемии и при необходимости проводить лечение гиполипидемическими средствами и назначать соответствующую корригирующую диету. Необходимо оценить соотношение риск/польза для пациентов, у которых выявлена гиперлипидемия до начала терапии иммуносупрессивными средствами, включая Сертикан.

Также следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии Сертиканом у пациентов с тяжелой рефрактерной гиперлипидемией.
Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибраты, следует наблюдать на предмет развития нежелательных явлений, вызванных вышеуказанными лекарственными средствами.

Метод хранения и условия

Препарат следует хранить в защищенном от влаги и света, недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Способ реализации

Отпускается по рецепту

Внимание!!! Приментять препарат следует только после получения назначения у врача.

Источник: http://2glazza.ru/content/sertikan

Сертикан

Таблетки диспергируемые — 1 табл. эверолимус — 100 мкг — 250 мкг вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол, лактозы моногидрат, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, лактоза безводная в упаковках контурных ячейковых 10 шт.

; в пачке картонной 5 упаковок. Таблетки — 1 табл. эверолимус — 250 мкг — 500 мкг — 750 мкг — 1 мг вспомогательные вещества: бутилгидрокситолуол, лактозы моногидрат, гипромеллоза, магния стеарат, кросповидон, лактоза безводная в упаковках контурных ячейковых 10 шт.

; в пачке картонной 5 упаковок.

Описание лекарственной формы

Таблетки диспергируемые 100 мкг — круглые, плоские, от белого до желтоватого цвета, со скошенными краями, допускается мраморность; с одной стороны маркировка «I», с другой — «NVR».

Таблетки диспергируемые 250 мкг — круглые, плоские, от белого до желтоватого цвета, со скошенными краями, допускается мраморность; с одной стороны маркировка «JO», с другой — «NVR».

Таблетки 250 мкг — круглые, плоские, от белого до желтоватого цвета, со скошенными краями, допускается мраморность; с одной стороны маркировка «C», с другой — «NVR». Таблетки 500 мкг — круглые, плоские, от белого до желтоватого цвета, со скошенными краями, допускается мраморность; с одной стороны маркировка «CН», с другой — «NVR».

Таблетки 750 мкг — круглые, плоские, от белого до желтоватого цвета, со скошенными краями, допускается мраморность; с одной стороны маркировка «CL», с другой — «NVR». Таблетки 1 мг — круглые, плоские, от белого до желтоватого цвета, со скошенными краями, допускается мраморность; с одной стороны маркировка «CU», с другой — «NVR».

Фармакокинетика

Всасывание. После приема внутрь Cmax достигается через 1-2 ч. У пациентов после пересадки концентрация эверолимуса в крови пропорциональна дозе в диапазоне доз от 0,25 мг до 15 мг. На основании показателя AUC относительная биодоступность диспергируемых таблеток по сравнению с таблетками составляет 0,9.

При приеме препарата с очень жирной пищей Cmax и AUC эверолимуса уменьшались на 60 и 16% соответственно. Чтобы свести вариабельность к минимуму, Сертикан следует принимать или одновременно с пищей, или без нее. Распределение. У здоровых добровольцев и пациентов с умеренными нарушениями функции печени связывание с белками плазмы составляет приблизительно 74%.

Конечный объем распределения (Vd) в конечной фазе у пациентов после трансплантации почки, находящихся на поддерживающей терапии, составляет (342±107) л. Метаболизм. Эверолимус является субстратом CYP3A4. Основными путями метаболизма, выявленными у человека, были моногидроксилирование и О-деалкилирование.

Два основных метаболита образуются путем гидролиза циклического лактона. Ни один из них не имеет существенной иммуносупрессивной активности. В системном кровотоке находится в основном эверолимус. Выведение.

После введения однократной дозы меченого радиоактивной меткой эверолимуса пациентам после трансплантации, получающим циклоспорин, б`oльшая часть (80%) радиоактивности определялась в кале, небольшое количество (5%) выделялось с мочой. Неизмененное вещество не определялось ни в моче, ни в кале.

Фармакокинетика в равновесном состоянии Фармакокинетика у пациентов с почечным и сердечным трансплантатом, получавших эверолимус 2 раза/сут одновременно с циклоспорином в форме микроэмульсии, была сопоставима.

Равновесное состояние достигалось на 4-й день с кумуляцией в крови в концентрациях, которые в 2-3 раза превышали концентрации в крови после применения первой дозы. После приема препарата Тmax составляет 1-2 ч.

При приеме препарата в дозах 0,75 и 1,5 мг 2 раза/сут средние значения Cmax составляют (11,1±4,6) нг/мл и (20,3±8,0) нг/мл, средние значения AUC — (75±31) нгxч/мл и (131±59) нгxч/мл, соответственно.

При приеме препарата в дозах 0,75 и 1,5 мг 2 раза/сут С0 эверолимуса в крови составляют, в среднем, (4,1±2,1) нг/м или (7,1±4,6) нг/мл, соответственно (С0 — базальная концентрация, определяемая утром до приема очередной дозы). Экспозиция эверолимуса остается стабильной все время в течение первого года после трансплантации.

С0 в высокой степени коррелировала с AUC с коэффициентом корреляции, колеблющимся между 0,86 и 0,94. На основании анализа фармакокинетики у пациентов после трансплантации общий клиренс составляет 8,8 л/ч (разброс — 27%), центральный кажущийся объем распределения (Vd) составляет 110 л (разброс — 36%). T1/2 составляет (28±7) ч. Фармакокинетика в особых клинических случаях У 8 пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC эверолимуса увеличивалась приблизительно в 2 раза по сравнению с таковой у 8 здоровых добровольцев. Показатель AUC положительно коррелировал с концентрацией сывороточного билирубина и увеличением ПВ и отрицательно коррелировал с концентрацией сывороточного альбумина. Если концентрация билирубина составляла >34 мкмоль/л, ПВ было >1,3 МНО (пролонгация >4 сек) и/или концентрация альбумина составляла

Фармакодинамика

Иммунодепрессивный препарат. Активное вещество препарата Сертикан — эверолимус — является ингибитором пролиферативного сигнала.

Эверолимус оказывает иммуносупрессивный эффект за счет ингибирования антиген-активированной пролиферации Т-клеток и, соответственно, клональной экспансии, вызываемой специфическими ИЛ Т-клеток, (например ИЛ-2 и ИЛ-15).

Эверолимус ингибирует внутриклеточный сигнальный путь, который в норме приводит к клеточной пролиферации, запускаемой связыванием этих факторов роста Т-клеток с соответствующими рецепторами. Блокада этого сигнала эверолимусом приводит к остановке деления клеток на стадии G 1 клеточного цикла.

На молекулярном уровне эверолимус образует комплекс с цитоплазматическим белком FKBP-12. В присутствии эверолимуса происходит ингибирование фосфорилирования р70 S6 киназы, стимулируемой фактором роста.

Поскольку фосфорилирование р70 S6 киназы находится под контролем FRAP (так называемого m-TOR), эти данные позволяют предположить, что комплекс эверолимус-FКВР-12 связывается с FRAP.

FRAP — это ключевой регуляторный белок, который управляет клеточным метаболизмом, ростом и пролиферацией; нарушение функции FRAP, таким образом, объясняет остановку клеточного цикла, вызываемую эверолимусом. Эверолимус имеет, следовательно, отличный от циклоспорина механизм действия.

В доклинических моделях аллотрансплантации была показана более высокая эффективность комбинации эверолимуса с циклоспорином, по сравнению с изолированным использованием каждого из них. Эффект эверолимуса не ограничивается влиянием на Т-клетки. Он ингибирует стимулируемую факторами роста пролиферацию как гемопоэтических, так и негемопоэтических клеток (например гладкомышечных клеток). Стимулируемая фактором роста пролиферация гладкомышечных клеток сосудов, которая запускается при повреждении эндотелиальных клеток и приводит к образованию неоинтимы, играет ключевую роль в патогенезе хронического отторжения. В экспериментальных исследованиях показано ингибирование образования неоинтимы у крыс с аллотрансплантатом аорты.

Профилактика отторжения трансплантата почки и сердца у взрослых реципиентов с низким и средним иммунологическим риском, получающих базовую иммуносупрессивную терапию циклоспорином в форме микроэмульсии и ГКС.

Данных по применению препарата Сертикан® у детей и подростков недостаточно для того, чтобы рекомендовать использование препарата у данной категории пациентов.

Однако, имеются ограниченные данные о применении препарата в педиатрии при трансплантации почки.

Читайте также:  Тулозин – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги капсул

— повышенная чувствительность к эверолимусу, сиролимусу или другим компонентам препарата.

Данные по применению препарата Сертикан® при беременности отсутствуют. В экспериментальных исследованиях показано наличие токсического влияния на репродуктивность, включая эмбриотоксичность и фетотоксичность. Неизвестно, существует ли потенциальный риск для человека.

Не следует применять препарат Сертикан® у беременных женщин за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции в период лечения препаратом Сертикан® и в течение 8 нед после окончания терапии.

Неизвестно, выделяется ли эверолимус с грудным молоком человека. В экспериментальных исследованиях было показано, что эверолимус и/или его метаболиты быстро проникали в молоко лактирующих крыс. Поэтому женщинам, получающим препарат Сертикан®, не следует кормить грудью.

Данных по применению Сертикана у детей и подростков недостаточно для того, чтобы рекомендовать использование препарата у данной категории пациентов. Однако имеются ограниченные данные о применении Сертикана в педиатрии при трансплантации почки.

Лекарственное взаимодействие

Эверолимус метаболизируется, главным образом, в печени и в некоторой степени в кишечной стенке при участии изофермента CYP3A4. Также эверолимус является субстратом для белка-переносчика P-гликопротеина. Следовательно, на абсорбцию и последующую элиминацию системно абсорбировавшегося эверолимуса могут оказывать влияние препараты, взаимодействующие с CYP3A4 и/или P-гликопротеином.

Сочетанное применение Сертикана с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 не рекомендуется. Ингибиторы P-гликопротеина могут снизить высвобождение эверолимуса из кишечных клеток и повысить концентрацию эверолимуса в сыворотке.

In vitro эверолимус являлся конкурентным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, потенциально увеличивающим концентрации в плазме препаратов, выводящихся при участии этих ферментов. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сертикана с субстратами CYP3A4 и CYP2D6, имеющими узкий терапевтический индекс.

Все исследования взаимодействия in vivo проводились без одновременного применения циклоспорина. Биодоступность эверолимуса значительно увеличивалась при одновременном применении циклоспорина (ингибитор CYP3A4/P-гликопротеина).

В исследовании однократной дозы у здоровых добровольцев циклоспорин в виде микроэмульсии (Сандиммун Неорал) увеличивал AUC эверолимуса на 168% (от 46 до 365%) и Сmах — на 82% (от 25 до 158%) по сравнению с применением только одного эверолимуса. При изменении дозы циклоспорина может потребоваться коррекция режима дозирования эверолимуса.

Клиническая значимость влияния Сертикана на фармакокинетику циклоспорина минимальна у пациентов с пересадкой почки и сердца, получающих циклоспорин в форме микроэмульсии.

У здоровых добровольцев, получавших предшествующую терапию многократными дозами рифампицина (индуктор CYP3A4), при последующем применении Сертикана в однократной дозе наблюдалось почти 3-кратное повышение клиренса эверолимуса и уменьшение Сmах на 58% и AUC — на 63%. Комбинированное применение Сертикана с рифампицином не рекомендуется.

При приеме однократной дозы Сертикана с аторвастатином (субстрат CYP3A4) или правастатином (субстрат P-гликопротеина) здоровыми добровольцами клинически значимого не влияния на фармакокинетику аторвастатина, правастатина и эверолимуса, а также на общую биореактивность ГМГ-КоА-редуктазы в плазме не обнаружено.

Однако эти результаты не могут быть экстраполированы на другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Пациентов, получающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует мониторировать на предмет развития рабдомиолиза и других нежелательных явлений в соответствии с инструкциями по применению вышеуказанных средств.

Умеренные ингибиторы CYP3А4 и P-гликопротеина могут повышать концентрацию эверолимуса в крови (например противогрибковые средства: флуконазол; антибиотики группы макролидов — эритромицин; блокаторы кальциевых каналов — верапамил, никардипин, дилтиазем; ингибиторы протеазы — нелфинавир, индинавир, ампренавир). Индукторы CYP3А4 могут повышать метаболизм эверолимуса и уменьшать концентрации эверолимуса в крови (например зверобой продырявленный, противосудорожные средства — карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин; препараты для лечения ВИЧ — эфавиренз, невирапин). Грейпфрут и грейпфрутовый сок влияют на активность цитохрома Р450 и P-гликопротеина, поэтому следует избегать их употребления на фоне применения Сертикана. Иммунодепрессанты могут оказывать влияние на ответ при вакцинации; на фоне лечения Сертиканом вакцинация может быть менее эффективной. Следует избегать использования живых вакцин.

Внутрь — или всегда вместе с пищей, или всегда без нее. Взрослые. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с почечными и сердечными трансплантатами составляет по 0,75 мг 2 раза/сут. Препарат следует начать применять как можно скорее после трансплантации. Суточную дозу препарата Сертикан® всегда разделяют на 2 приема.

Препарат Сертикан® принимают в одно и то же время с циклоспорином в форме микроэмульсии. Может потребоваться коррекция режима дозирования препарата Сертикан® с учетом достигнутых концентраций в плазме крови, переносимости, индивидуального ответа на лечение, изменений сопутствующей медикаментозной терапии и клинической ситуации.

Коррекцию режима дозирования можно проводить с интервалами 4–5 дней. Представители негроидной расы. Частота случаев развития острого отторжения, подтвержденного биопсией, была выше у представителей негроидной расы по сравнению с остальными.

Согласно имеющейся ограниченной информации, представителям негроидной расы может потребоваться более высокая доза препарата Сертикан® для достижения такого же эффекта, как у остальных пациентов, получающих препарат в рекомендуемых для взрослых дозах.

Имеющихся в настоящее время данных по эффективности и безопасности недостаточно для предоставления специфических рекомендаций по использованию эверолимуса у представителей негроидной расы. Пациенты пожилого возраста (≥65 лет). Клинический опыт применения препарата Сертикан® у пациентов в возрасте ≥65 лет ограничен.

Тем не менее, явных различий фармакокинетики эверолимуса у пациентов в возрасте ≥65–70 лет по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами не отмечалось. Пациенты с нарушениями функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции печени.

У пациентов с печеночной недостаточностью следует тщательно мониторировать базальную концентрацию эверолимуса в цельной крови.

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс А или В по шкале Child-Pough) дозу препарата Сертикан® следует уменьшить приблизительно в 2 раза по сравнению со средней дозой в тех случаях, когда имеется сочетание 2 показателей из перечисленных ниже: билирубин >34 мкмоль/л (> 2 мг/дл), альбумин 1,3  (пролонгация ПВ >4 с). Дальнейшее титрование дозы проводят, основываясь на данных терапевтического мониторинга. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Child-Pough) эверолимус не изучался.

Передозировка

В экспериментальных исследованиях было показано, что эверолимус обладает низким потенциалом острой токсичности. После приема внутрь препарата в дозе 2000 мг/кг однократно не наблюдалось летальных исходов или тяжелой токсичности у мышей и крыс (контроль по диапазону значений). Сообщения о случаях передозировки у человека очень ограничены.

Имеется единственный факт случайного проглатывания 1,5 мг эверолимуса ребенком в возрасте 2 лет, при этом нежелательных явлений не наблюдалось. При однократном приеме внутрь в дозах до 25 мг у пациентов после трансплантации отмечалась приемлемая переносимость препарата.

Во всех случаях передозировки следует начать проведение общих поддерживающих мероприятий.

Источник: https://ksk.asna.ru/product/sertikan/

Сертикан® : инструкция по применению

Данные по применению препарата Сертикан® без ингибиторов кальцийнейрина (ИКН) (циклоспорина или такролимуса) ограничены. У пациентов, прекративших прием ИКН, отмечался повышенный риск острого отторжения по сравнению с пациентами, продолжавшими прием ИКН.

В клинических испытаниях препарат Сертикан® применялся одновременно с микроэмульсией циклоспорина, или с такролимусом, базиликсимабом и кортикостероидами.

Адекватных исследований применения препарата Сертикан® в комбинации с другими иммуносупрессантами, кроме указанных, не проводилось.

Также не проводились адекватные исследования применения препарата Сертикан® у пациентов с высоким иммунологическим риском.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении тимоглобулиновой индукции (кроличий антитимоцитарный глобулин) и препарата Сертикан®/циклоспорина/стероидных препаратов.

В клинических испытаниях у пациентов, перенесших трансплантацию сердца, в течение трех месяцев после трансплантации повышалась частота возникновения серьезных инфекций в подгруппе пациентов, которые получали индукцию кроличьим антитимоцитарным глобулином одновременно с приемом препарата Сертикан®, стероидов и циклоспорина в концентрациях, рекомендованных при пересадке сердца (выше, чем при пересадке почки). Это было связано с более высокой смертностью среди пациентов, которые были госпитализированы и, которым требовался желудочковый аппарат вспомогательного кровообращения перед трансплантацией, поскольку они могли быть особенно уязвимы к увеличению иммуносупрессии.

Рекомендуется тщательный мониторинг уровней эверолимуса в крови (С0) и корректировка дозы эверолимуса у пациентов с нарушением функции печени.

Одновременное применение препарата Сертикан® с сильными ингибиторами CYP3A4 (например, с такими как кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир) и индукторами CYP3A4 (например, с рифампицином, рифабутином) не рекомендуется, если польза не превышает риск. Мониторинг минимальных концентраций эверолимуса в цельной крови (С0) рекомендуется во время одновременного применения индукторов или ингибиторов CYP3A4, а также после отмены их приема.

У пациентов, применяющих иммуносупрессанты, включая  препарат Сертикан®, может быть повышен риск развития лимфом или других злокачественных новообразований, особенно кожи.

Предполагается, что абсолютный риск скорее связан с продолжительностью и интенсивностью иммуносупрессии, чем с применением определенного лекарственного средства.

Пациентам необходимо регулярно обследоваться на наличие новообразований кожи; рекомендуется ограничивать воздействие солнечного света и ультрафиолетового излучения; следует использовать соответствующие солнцезащитные средства.

У пациентов, принимающих иммуносупрессивные препараты, включая Сертикан®,  есть повышенный риск развития инфекций, особенно вызываемых оппортунистическими патогенами (бактериями, грибами, вирусами, протозойными). Сообщалось также о фатальных инфекциях и сепсисе.

К оппортунистическим инфекциям, по отношению к которым могут быть уязвимы пациенты на иммуносупрессивной терапии, относятся: полиомавирусные инфекции, включая нефропатию, вызванную ВК вирусом, которая может приводить к потере почечного трансплантата, и потенциально фатальная прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия, вызываемая вирусом Джона Каннингэма. Данные инфекции, часто связанные с общей иммуносупрессивной нагрузкой, должны приниматься во внимание при дифференциальной диагностике иммуносупрессивных пациентов с ослабленной функцией почечного трансплантата или неврологическими симптомами.

В клинических испытаниях препарата Сертикан® была рекомендована противомикробная профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci (carinii), и профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ) после трансплантации, особенно у пациентов с повышенным риском развития оппортунистических инфекций.

Совместное применение препарата Сертикан® и микроэмульсии циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию, было связано с увеличением уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, что может потребовать соответствующего лечения.

У пациентов, которым назначен препарат Сертикан®, нужно контролировать уровень липидов и в случае необходимости провести терапию, включающую препараты, которые снижают уровень липидов, и назначить соответствующую диету.

В отношении пациентов с имеющейся гиперлипидемией, перед началом иммуносупрессивной терапии, включая Сертикан®, следует взвесить потенциальную пользу от лечения препаратом и возможный риск. Также необходимо еще раз взвесить пользу и риск продолжения терапии препаратом Сертикан® у больных с тяжелой устойчивой гиперлипидемией.

У пациентов, применяющих препарат Сертикан® в сочетании с ингибитором ГМК-КоА-редуктазы и/или фибратами, следует контролировать возможное развитие побочных эффектов, как описано в соответствующей информации о назначении этих лекарственных средств.

Применение препарата с высокими дозами циклоспорина повышает риск возникновения нарушений функции почек, поэтому необходимо снижение дозы циклоспорина в комбинации с препаратом Сертикан® для профилактики нарушений функции почек. Следует иметь в виду, что у пациентов с повышенным уровнем креатинина в сыворотке крови потребуется соответствующая модификация режима иммуносупрессии.

У пациентов после трансплантации печени применение препарата Сертикан® со снижением дозы такролимуса не приводило к ухудшению функции почек по сравнению со стандартной дозировкой такролимуса.

Регулярный мониторинг функции почек рекомендуется всем пациентам. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с другими препаратами, оказывающими повреждающее действие на функцию почек.

Применение препарата Сертикан® с ингибиторами кальцийнейрина у пациентов после трансплантации может сопровождаться усилением протеинурии. Риск увеличивается при повышении концентрации эверолимуса в крови.

У пациентов с почечным трансплантатом при слабо выраженной протеинурии при проведении поддерживающей терапии иммунодепрессантами, были сообщения об увеличении уровня протеинурии, когда вместо ИКН назначали препарат Сертикан®.

При прекращении применения препарата Сертикан® и возвращении к применению ИКН отмечалась обратная реакция. Безопасность и эффективность перехода от ИКН на Сертикан® у таких пациентов не была установлена.

У пациентов, которые принимают препарат Сертикан®, необходимо контролировать уровень протеинурии.

Имели место сообщения об увеличении риска возникновения тромбоза артерий и вен почки, что приводило к отторжению трансплантата. Это явление чаще наблюдалось в течение первых 30 дней после трансплантации.

Препарат Сертикан®, как и другие ингибиторы mTOR, может ослаблять процесс заживления ран и приводить к таким осложнениям после трансплантации, как расхождение краев раны, накопление жидкости, раневая инфекция, при которых может понадобиться дополнительное хирургическое вмешательство.

Лимфоцеле является наиболее часто встречаемым побочным эффектом у пациентов, перенесших трансплантацию почек, и более часто встречается у пациентов с более высоким индексом массы тела.

Частота перикардиального и плеврального выпота увеличивается у пациентов, перенесших трансплантацию сердца, и частота возникновения инцизионной грыжи больше у пациентов, перенесших трансплантацию печени.

Читайте также:  Тренировка сайкл – отзывы, занятия, тренажер

При применении препарата Сертикан® наблюдалось увеличение риска возникновения сахарного диабета после трансплантации. Поэтому следует контролировать концентрацию глюкозы в крови пациентов, принимающих препарат.

В литературе имеются сообщения об обратимой азооспермии и олигоспермии у пациентов, получавших лечение ингибиторами mTOR. Поскольку в доклинических токсикологических исследованиях продемонстрировано, что эверолимус может снижать сперматогенез, мужское бесплодие следует рассматривать как потенциальный риск при длительной терапии препаратом Сертикан®.

  • При одновременном применении препарата Сертикан® и ингибитора кальцийнейрина (ИКН) может повышаться риск возникновения ИКН-индуцированного гемолитико-уремического синдрома, тромботической тромбоцитопенической пурпуры и тромботической микроангиопатии.
  • Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или с синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат.
  • Одновременное применение препарата Сертикан® и ингибиторов АПФ часто приводило к возникновению ангионевротического отека.

У пациентов, получавших рапамицины и их производные, включая Сертикан®, наблюдались случаи интерстициальной болезни легких (ИБЛ), включая интрапаренхимальное воспаление легких (пневмонит) и/или фиброз неинфекционной этиологии, иногда фатальные.

Диагноз ИБЛ необходимо дифференцировать у пациентов с симптомами инфекционной пневмонии, не поддающейся лечению антибиотиками, когда инфекционные, неопластические и другие немедикаментозные причины были исключены при соответствующем обследовании.

Обычно состояние разрешается после отмены препарата Сертикан® и/или назначения глюкокортикоидов. Однако наблюдались также летальные исходы.

Беременность и период лактации

Женщин репродуктивного возраста необходимо проинформировать о том, что им следует использовать высокоэффективные методы контрацепции во время терапии препаратом Сертикан® и в течение 8 недель после прекращения лечения.

Не существует адекватных данных относительно применения препарата Сертикан® в период беременности.

Исследования на животных продемонстрировали эффекты репродуктивной токсичности, включая эмбрио- и фетотоксичность. Потенциальный риск для людей не установлен.

Сертикан® нельзя назначать в период беременности, если только потенциальная польза для матери не превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, проникает ли эверолимус в грудное молоко, но в исследованиях на животных эверолимус и/или его метаболиты хорошо проникали в молоко лактирующих мышей. Поэтому на период лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными  механизмами

Исследование влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с  механизмами не проводились.

Источник: https://tab.103.kz/sertikan-instruktsiya/

Сертикан — инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Сертикан — иммуносупрессивный препарат, применяемый в хирургии в качестве профилактики отторжения трансплантата. 

Показания и дозировка:

Препарат показан для профилактики отторжения трансплантата у пациентов с низким и средним иммунологическим риском после аллотрансплантации сердца или почек. Обычно применяется в комплексе с кортикостероидами и микроэмульсией циклоспорина. 

Применение Сертикана должно происходить только в условиях стационара специалистом, имеющим опыт проведения иммуносупрессивной терапии и лечения пациентов после пересадки органов. Необходимо контролировать уровень эверолимуса в цельной крови. 

Взрослые. Препарат назначается сразу после операции, начальной дозой 0.75 мг 2 раза в сутки. Применяют внутрь во время еды или между приемами пищи вместе с циклоспорином. Таблетки необходимо глотать целыми, не разжевывая.

Больным, которые не могут проглотить таблетку целиком, назначают диспергированные таблетки.

В зависимости от уровня эверолимуса в крови, индивидуальной переносимости препарата, ответной реакции и результатов лечения, необходима корректировка дозировки с 4-5-дневными интервалами.

Пациенты негроидной расы. По данными исследования, частота доказанных биопсией эпизодов отторжения трансплантата выше у пациентов негроидной расы, что требует применения более высоких доз препарата. 

Дети. Данных о применении Сертикана у детей недостаточно, поэтому необходимо соблюдать осторожность при назначении лекарства. 

Пациенты пожилого возраста. Клинический опыт применения препарата у больных в возрасте старше 65 лет ограничен. Существенных отличий в фармакокинетике среди пожилых и молодых пациентов до сих пор не зафиксировано.

Пациенты с почечной недостаточностью. Корректировка дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью. При патологии печени необходим контроль уровня эверолимуса в цельной крови.

У больных с легкой и средней степенью нарушения в работе печени доза может быть снижена до 50% от нормы, при условии соблюдения следующих показателей: альбумин 34 мкмоль/л (>2 мг/дл), протромбиновое время >1,3 INR (пролонгирование >4 с).

Дальнейшее снижение или увеличение дозы должно проходить под контролем степени концентрации эверолимуса. Данных о применении препарата у пациентов с тяжелыми формами печеночной недостаточности на данный момент нет. 

Контроль терапевтических концентраций. В процессе приема препарата Сертикан необходим мониторинг уровня эверолимуса в цельной крови. У пациентов с нормальной степенью концентрации >3,0 нг/мл прогноз приживления трансплантата почек или сердца был более благоприятный, нежели у больных, у которых уровень эверолимуса был ниже нормы 12 нг/мл не было изучено. 

Особенно тщательно необходимо контролировать уровень эверолимуса при:

  • печеночной недостаточности;
  • совместном применении ингибиторов или индукторов CYP 3A4 и после окончания их приема;
  • значительном снижении дозы циклоспорина или прекращении его применения.

После отмены диспергированных таблеток и при уменьшении дозы циклоспорина, возможно некоторое снижение концентрации эверолимуса в цельной крови. 

Дозировка при трансплантации почек. Препарат не рекомендуется применять совместно с циклоспорином длительное время в высоких дозах. Снижение принимаемой дозы циклоспорина (после 1 месяца приема) и применение Сертикана улучшает работу почек у пациентов с трансплантатом. 

Рекомендованная доза циклоспорина при его концентрации в крови в течение 2 часов после приема (С2): 

  • 0–4 нед — 1000–1400 нг/мл;
  • 5–8 нед — 700–900 нг/мл;
  • 9–12 нед — 550–650 нг/мл;
  • 13–52 нед — 350–450 нг/мл.

В таком случае снижение дозы циклоспорина происходит в следующем порядке:

  • 1 мес — 239±114; 
  • 3 мес — 131±85; 
  • 6 мес — 82±60; 
  • 12 мес — 61±28.
  • При снижении дозировки необходимо контролировать терапевтический диапазон уровня циклоспорина и эверолимуса в крови для минимализации риска отсутствия эффективности.
  • Минимальная концентрация эверолимуса при снижении дозы цикоспорина должна составлять не менее ≥3 нг/мл.
  • В случае, если пациент не переносит снижения дозировки циклоспорина, следует пересмотреть необходимость длительного применения Сертикана. 

Дозировка при трансплантации сердца. При пересадке сердца в период поддерживающей терапии пациентам назначают минимально допустимую дозу циклоспорина  с целью улучшения работы почек. Если у пациента наблюдается прогрессирующее снижение клиренса креатинина или составляет

Есть ограниченные данные относительно дозы Сертикана и минимальной концентрации циклоспорина

Данных о передозировке препаратом недостаточно для полной клинической картины. Зафиксирован единственный случай приема Сертикана ребенком в возрасте 2 лет, однако никаких побочных эффектов не выявлено. 

Разовые дозы препарата до 25 мг пациентами с трансплантацией органов переносились хорошо. 

Общую поддерживающую терапию необходимо проводить во всех случаях передозировки. 

Побочные эффекты:

Побочные эффекты при применении препарата Сертикан дозировкой 1.5 – 3.0 мг/сутки в течение 12 месяцев во взаимодействии с циклоспорином и кортикостероидами. 

Инфекции и инвазии: грибковые, бактериальные, вирусные инфекции, сепсис, раневая инфекция.

  • Со стороны кроветворения и лимфатической системы: лейкопения, анемия. тромбоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура/гемолитический уремический синдром, коагулопатия, панцитопения, гемолиз.
  • Со стороны эндокринной системы: снижение уровня тестостерона у мужчин, повышение ФСГ и ЛГ.
  • Со стороны метаболизма и питания: гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, сахарный диабет (единичный случай).
  • Со стороны сердечно-сосудистой системы: перикардиальный выпот (при пересадке сердца), артериальная гипертония, лимфоцеле (при пересадке почек), тромбоз трансплантируемого органа, тромбоэмболия вен, лейкоцитокластический васкулит. 
  • Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: плевральный выпот (при пересадке сердца), воспаление легких, интерстициальное заболевание легких, интерстициальный поликистоз легких, пульмональная альвеолярная дистрофия. 
  • Со стороны органов пищеварения: тошнота. рвота, понос, абдоминальная боль, панкреатит, язвы слизистой рта или стоматит.
  • Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени, гепатит, желтуха, изменение печеночных показателей (АлАТ, АсАТ, ГГТ).
  • Со стороны кожи и подкожной ткани: хирургическое осложнение раны, угри, сыпь.
  • Со стороны скелетно-мышечной системы: миалгия.
  • Со стороны мочевыводящих путей: инфекции органов мочеиспускания, протеинурия, некроз почечных канальцев (при пересадке почек), пиалонефрит.
  • Общие: отек, ангионевротический отек, боль – в частности в области языка и зева. 

В контролируемых клинических исследованиях на протяжении 1 года, у 1.4% пациентов, которые принимали Сертикан дозировкой 1.2 или 3.0 мг/сутки совместно с другими иммуносупрессантами, отмечались случаи развития лимфопролиферативных заболеваний или лимфомы. Злокачественные заболевания кожи были выявлены у 1.3% больных, другие злокачественные образования – у 1.2% больных. 

Продолжительность лечения и применяемая доза значительно увеличивает шансы на проявление побочных эффектов препарата. Повышение уровня клиренса креатинина у пациентов, принимающих препарат с полной дозой микроэмульсии циклоспорина, возникает чаще, нежели в группе контроля.

Частота побочных эффектов снижается при снижении дозы циклоспорина.

Применение препарата может спровоцировать развитие паренхиматозного воспаления легких, фиброза неинфекционной этиологии или интерстициального поликистоза легких, однако после его отмены и назначении кортикостероидов данные симптомы проходили. 

Противопоказания:

Не рекомендуется принимать препарат при гиперчувствительнсти к эверолимусу, сиролимусу или любому другому компоненту препарата или вспомогательных веществ. 

Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

Не рекомендуется принимать Сертикан совместно в препаратами, влияющими на CYP 3A4 и/или PgP, так как эверолимус в основном метаболизируется в печени и стенках кишечника под действием CYP 3A4-изофермента, который является субстрактом для выведения многих лекарств — Р-гликопротеина (РgР). Ингибиторы РgР могут тормозить выведение эверолимуса из клеток кишечника и повышать его концентрацию в крови. 

Взаимодействие эверолимуса с CYP 3A4- и CYP 2D6-субстратами с узким терапевтическим индексом может привести к повышению концентрации лекарственных средств, выводимых посредством ингибитора CYP 3A4 и CYP 2D6.

При совместном применении циклоспорина увеличивается биодостуность эверолимуса.

В процессе исследования циклоспорин повышал AUC эверолимуса на 168% (диапазон 46–365%) и повышал Cmax препарата на 82% (диапазон 25–158%). При изменении дозы циклоспорина требуется корректировка дозы эверолимуса.

В ходе применения Сертикан не оказывал значительного влияния на фармакокинетику циклоспорина у пациентов с пересадкой органов. 

  1. Одновременный прием рифампицина и Сертикана может привести к повышению клиренса эверолимуса в 3 раза и снижению Cmax на 58% и AUC на 63%. 
  2. Взаимодействие с умеренными ингибиторами CYP 3A4 и PgP (противогрибковые препараты, макролидные антибиотики, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы протеазы, антиконвульсанты и анти-ВИЧ-препараты) повышают уровень эверолимуса.
  3. Грейпрут и грейпфрутовый сок могут повлиять на активность цитохрома P450 и PgP.

Не рекомендуется применять живые вакцины во время лечения Сертиканом. Иммуносупрессанты влияют на ответную реакцию на прививку, снижая ее эффективность. 

Состав и свойства:

Состав:

  • активное вещество – эверолимус;
  • вспомогательные вещества – моногидрат лактозы, бутилгидрокситолуол, гипромеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон, лактоза безводная.

Форма выпуска: 

  • таблетки;
  • таблетки диспергируемые.

Фармакологическое действие:

Эверолимус, путем подавления полиферации Т-клеток, в частности перехвата сигнала, которых приводит к пролиферации клеток и угнетения их развития в стадии G1 клеточного цикла, предотвращает отторжение аллогенного трансплантата. 

На молекулярном уровне эверолимус формирует комплекс с цитоплазматическим белком FKBP-12, который оказывает влияние на функцию основного регуляторного белка, который участвует в метаболизме клеток, росте и профиларации – FRAP. А поскольку фосфолирование р70 S6-киназы происходит под действием данного вещества, то его подавление приводит к нарушению клеточного цикла, вызванного эверолимусом. 

Эверолимус не ограничивает полиферацией кроветворных и некроветворных клеток, стимулируемых фактором роста, как например сосудистые клетки гладких мышц. В ходе пролиферации данных клеток, повреждаются эндотелиальные клетки и образуются неонтимы, играющие главную роль в процессе хронического отторжения.

После приема внутрь максимальная концентрация эверолимуса в крови достигалась уже через 1-2 часа. Концентрация препарата у пациентов с перенесенной трансплантацией органа пропорциональна дозе 0.25 – 15 мг. 

Биодоступность диспергированной таблетки относительно обычной составляет 90% ДИ 0,76–1,07 в соотношении с AUC.  

Прием слишком жирной пищи концентрация активного вещества препарата и AUC снижается на 60 и 16% соответственно. Чтобы уменьшить вариабельность, Сертикан следует принимать во время еды или между приемами. 

Связь эверолимуса с белками крови составляет 74% у здоровых пациентов и с умеренной печеночной недостаточностью. 

Эверолимус является субстратом для CYP 3A4 и P-гликопротеина. Главными метаболическими путями, идентифицированными у человека, являются моногидроксилирование и O-деалкилирование.

Вследствие гидролиза циклического лактона были образованы два главных метаболита. Эверолимус является основным циркулирующим в крови компонентом.

Ни один из основных метаболитов не способствует в значительной степени иммуносупрессивной активности эверолимуса.

  • Выведение в основном происходит посредством кала (80%) и лишь 5% — через мочу.
  • Условия хранения:
  • При температуре не выше 30 °С в защищенном от действия света и влаги месте.

Код ATX

Источник: https://www.piluli.info/sertikan-instrukciya-po-primeneniyu-analogi-sostav-pokazaniya/

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector